Химия - ADH1B

Бета-полипептид алкогольдегидрогеназы IB — субъединица алкогольдегидрогеназы человека. Семейство этих дегидрогеназ участвует в метаболизме широкого ряда веществ, в том числе этанола, ретинола, иных алифатических алкоголей, гидроксистероидов, а также продуктов пероксидирования липидов. Ранее ген ADH1B носил название ADH2, «алкогольдегидрогеназа 2».

Вариации гена

«Атипичный» вариант однонуклетидного полиморфизма rs1229984 может быть связан со сниженным риском алкоголизма.

Роль в заболеваниях

Иммунореактивность алкогольдегидрогеназы в здоровой роговице, при дистрофии Фукса, и в роговице, пораженной кератоконусом. Иллюстрация из работы Mootha et al., 2009.

По данным одного исследования, уровень мРНК ADH1B значительно снижен в кератоцитах, изъятых при кератопластике у больных кератоконусом.

Полиморфизм ADH1B*2 алкогольдегидрогеназы 1B

Физиология и генетика. Алкогольдегидрогеназа 1B окисляет спирты до альдегидов. Мутация 47H наиболее распространенного полиморфизма ADH1B*2 приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым, ускоряя удаление спирта из крови. Это благоприятная мутация для употребляющих алкоголь.

Распространенность мутации составляет 4-8% в европейских популяциях.

Показания к анализу. Алкоголизм, алкогольный цирроз печени, риск инсульта, рак груди.

Клинические данные. Исследование большой выборки населения из различных европейских стран показало, что встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом. Риск алкоголизма при наличии варианта ADH1B*2 уменьшается на 30%. Аналогичные результаты были получены в отношении ряда неевропейских выборок населения.

В исследовании пациентов с циррозом не было обнаружено мутации ADH1B*2, в то время как она была найдена, по крайней мере, у 8% здоровых доноров. Сделан вывод, что наличие варианта ADH1B*2 соответствует значительному понижению риска алкогольного цирроза печени.

При исследовании более 2000 человек было установлено, что мутация ADH1B*2 является защитным фактором, понижающим риск инсультов.

Исследование 278 пациенток с инвазивным раком груди и 467 здоровых доноров показало в три раза более высокую частоту варианта ADH1B*2 у пациенток с раком груди.