Химия - Гепарин - История открытия

01 марта 2011


Оглавление:
1. Гепарин
2. История открытия
3. Биосинтез
4. Физиологическая роль
5. Гепарин в фармакологии

Открытие гепарина датируется 1916 годом. В этом году его совершенно случайно открыл, тогда еще студент медицинского факультета Университета Джона Хопкинса, Джей МакЛин. Профессор кафедры физиологии Уильям Хауэлл дал задание своему ученику изучить тромбопластическую активность человеческого организма. Джей МакЛин стал исследовать липоиды-фосфатиды печени и сердца. Исследуя гепар-фосфатиды МакЛин заметил, что они не только не повышают свертывание крови, а, наоборот, проявляют антикоагулянтную активность. Наблюдения Джея МакЛина были опубликованы в Американском журнале физиологии в 1916 году.

Химическое строение

Гепарин относится к семейству гликозаминогликанов; его молекула представлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим белковым ядром. Белковое ядро же включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина. Приблизительно две трети сериновых остатков как раз и связазывается с полисахаридными цепями. В основе последних лежит цепочка из повторяющихся дисахаридов - α-D-глюкозамин и уроновая кислоты, соединенные 1-4 гликозидными связями. Большинство остатков α-D-глюкозамина сульфатировано по амино- и гидроксильной группе; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована. Звенья уроновой кислоты представляют собой остатки L-идуроновой кислоты или эпимерные остатки D-глюкуроновой кислоты. Благодаря наличию значительного количества отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп, молекула гепарина представляет собой сильный природный полианион, способный к образованию комплексов со многими белковыми и синтетическими соединениями поликатионной природы, несущими суммарный положительный заряд.

Длина полисахаридных цепей эндогенного гепарина может быть разной, а, значит, и молекулярная масса его тоже колеблется в широких пределах - от 3000 до 40000 дальтон. Средняя молекулярная масса «коммерческих» гепаринов, используемых в качестве лекарственных препаратов, колеблется в более узких пределах - от 12000 до 16000 дальтон. В последнее время была получена группа низкомолекулярных гепаринов, обладающая дополнительными свойствами.

Часто количество гепарина измеряется в единицах действия по его физиологической активности - способности предотвращать свертывание плазмы крови. Одна единица действия равна 0,0077 мг международного стандарта гепарина.

Просмотров: 6501

<<< Гликозаминогликаны

Гиалуроновая кислота >>>