Химия - PRNP

PRNP - ген, расположенный на коротком плече 20-й хромосомы. Кодирует нормальный прионный белок и изоформу этого белка - прионный белок PrPSc, связанный с заболеваниями. Пока неясно, как именно PrPC превращается в PrPSc, как реплицируется PrPSc и почему его накопление вызывает дегенерацию нейронов.

Белок PRNP представляет собой гликопротеин, крепящийся к клеточной мембране. Описаны взаимодействия PRNP с такими белками, как HSP-60, ламининовый рецептор, ламинин, NCAM, Grb2.

Клиническое значение

Результаты сканирования мозга трёх пациентов с патологией, напоминающей болезнь Крейтцфельдта — Якоба. Пациенты различаются по мутациям гена PRNP: D178N - слева, E200K-129MV - по центру,, и M232R - справа. Из статьи Choi et al., 2009.

Описано более 20 мутаций гена, ассоциированных со следующими прионными заболеваниями:

• Болезнь Крейтцфельдта — Якоба
• Синдром Герстманна — Штройслера — Шейнкера
• Фатальная семейная бессонница

В одном исследовании сообщается, что в популяции туземцев Папуа-Новой Гвинеи, недавно бывших каннибалами и вследствие этого страдавшими от эпидемий куру, ген PRNP содержит защитный полиморфизм G127V, не обнаруживаемый в других популяциях на планете, а также не обнаруживаемый у жертв заболевания.