Химия - Абилифай - Фармакокинетика

01 марта 2011


Оглавление:
1. Абилифай
2. Фармакодинамика
3. Фармакокинетика
4. Применение
5. Побочные эффекты
6. Особые указания
7. Взаимодействие

Активность главным образом обусловлена наличием исходного вещества. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней, кумуляция препарата в этот период предсказуема. Показатели фармакокинетики в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола не отмечено. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к допаминовым D₂ рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается, при этом С_max в плазме достигается через 3—5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87 %, независимо от приёма пищи. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем V_D составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Он метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства — время» дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUC арипипразола в плазме.

После однократного приема меченного C арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Просмотров: 5520

<<< Абергин

Абисил >>>