Химия - Амиксин - История

01 марта 2011


Оглавление:
1. Амиксин
2. История
3. Исследования
4. Регистрация
5. Применение
6. Маркетинг

Первое упоминание о 2,7-бис-флуореноне-9 встречается в заявке на патент США № 788,038 от 30 декабря 1968 года, где описывается получение и противовирусные свойства этого вещества. Первыми же публикациями в научном журнале стали статьи Gerald D. Mayer и Russell F. Krueger в журнале Science - одном из наиболее авторитетных научных изданий,. Первые испытания безопасности и индукции интерферона на людях датируются 1971 г. В 1973 в журнале Антибиотики была опубликована статья Зинаиды Виссарионовны Ермольевой с соавторами, посвященная интерфероногенным свойствам тилорона. Эта статья, по-видимому, разбудила интерес к тилорону советских ученых. В 1975 г в Физико-химическом институте АН УССР Литвинова Л.А. с сотрудниками впервые в СССР синтезировала тилорон .

Зарегистрированные эффекты на лабораторных животных

Противовирусная активность

Противовирусная активность тилорона in vitro изучалась мало. Причина заключается, вероятно, в том, что в 70-е годы этот вид тестирования не приобрел еще такого значения и распространения, как в последующие десятилетия. Когда же эти тесты вошли в практику экспериментальной вирусологии как обязательные, имелись уже подробные результаты исследований на животных, что значительно снижало энтузиазм в тестировании препарата на клетках.

В культуре клеток bsc-1 тилорон в концентрации 10 мкг/мл ингибировал подобно цитозину арабинозиду, но сильнее последнего, синтез вирусных белков и нуклеиновых кислот, причем действие препарата не отмечалось, если культуру отмывали от препарата за 24 часа до заражения вирусом ,

Индукция интерферона

Тилорон является первым из описанных пероральным эффективным низкомолекулярным индуктором интерферона. Относительно индукции интерферона у людей имеются противоречивые сведения. Так, в ряде обзорных работ упоминается, что тилорон не индуцирует интерферон у приматов, в том числе и людей. С другой стороны, было показано, что тилорон приводит к заметному и достоверному увеличению титров интерферона, однако у лиц с низкими фоновыми его значениями. Возможно, различие результатов, полученных в разных странах в разное время, объясняется различием применяемых дозировок. Тилорону, как и другим индукторам интерферона, свойственно явление гипореактивности — снижение уровня синтеза интерферона в ответ на повторное введение индуктора через короткий интервал времени. Гипореактивность преодолевается введением простагландинов, в частности E2.

Противовирусная активность тилорона не всегда коррелирует со стимуляцией выработки интерферона. При пероральном введении мышам в дозах 50 и 125 мг/кг тилорон обеспечивает 80—90-процентную защиту животных от 10—100 LD50 вируса лихорадки долины Рифт при 100 % смертности животных в контроле; титры индуцируемого интерферона при этом достигают 640. При внутримышечном введении выживаемость животных составляет всего 20 %, а титры интерферона мало отличаются от контроля. В липосомальной же форме при пероральном введении и титры интерферона и степень противовирусной защиты низки. Внутримышечное введение липосомальной формы тилорона обеспечивает высокий уровень защиты при низких титрах интерферона, причем острая токсичность препарата снижается практически в 3 раза. Эти закономерности в индукции интерферона и уровнях противовирусной защиты указывают на наличие нескольких несвязанных между собой механизмов реализации противовирусного действия.

Иммунотропная активность

Тилорон подавляет клеточный иммунитет и стимулирует гуморальный. Применение тилорона приводит к исчерпыванию запаса лимфоцитов в селезёнке крыс, и, как реакция на это — последующая пролиферация В-лимфоцитов, до тех пор, пока количество лимфоцитов не возобновится. Таким образом, тилорон приводит к смещению равновесия между Т- и В-лимфоцитами. Это может быть использовано в поддерживающей терапии при трансплантации.

Противоопухолевая активность

Тилорон - 30 мг/кг) в 8 раз увеличивал среднюю продолжительность жизни животных с привитой асцитной карциносаркомой 256, при том, что рифампицин и polyI-polyC обеспечивали только 2.25 и 2-кратное увеличение СПЖ, соответственно.

Противовоспалительная активность

Тилорон обладает противовоспалительной активностью , по-видимому, не связаной со стимуляцией выработки интерферона. Противовоспалительная активность тилорона может быть опосредована холинергическим противовоспалительным каскадом , поскольку показано, что тилорон является избирательным частичным агонистом α7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов . Как индуктор ХПК тилорон способен подавлять синтез провоспалительных цитокинов , играющих определяющую роль в развитии пневмонии у лиц инфицированных свиным гриппом

Радиопротекторная активность

Тилорон в дозе 200 мг/кг введенный за 18 часов до рентгеновского облученияобеспечивал защиту 100, 65 и 30 % мышей BALB/c при 85, 35 и 5 % выживания в контроле, соответственно, и значительно повышал количество розетко-образующих спленоцитов после облучения Co-γ излучением . Радиопротекторную активность тилорона изучали и советские исследователи

Просмотров: 7806

<<< Амиклон

Аминептин >>>