Химия - Argonaute

02 июня 2011





белки, которые являются каталитическими компонентами RISC белкового комплекса, обеспечивающего сайленсинг генов по механизму РНК-интерференции.

Белки Argonaute связывают малые интерферирующие РНК и имеют эндонуклеазную активность по отношению к мРНК, комплементарных связанному фрагменту siRNA.

Молекулярные механизмы связывания РНК белками Argonaute установлены при помощи рентгеноструктурной кристаллографии РНК-связывающего домена. Фосфорилированный 5' конец цепи РНК попадает в консервативный основный карман и образует контакты через двухвалентные катионы и путем ароматического стэкинга между 5' нуклеотидом в siRNA и консервативным остатком тирозина. Этот сайт, по-видимому, образует «сайт нуклеации» для связывания siRNA с её мишенью мРНК.

У эукариот, белки Argonaute идентифицированы в высоких концентрациях в районах цитоплазмы клеток, известных как цитоплазматические тельца, в которых разрушаются мРНК.

Белки Argonaute также участвуют в образовании и регуляции активности микроРНК.

1) Ago2 разрезает пре-микроРНК и образует дополнительный предшественник; 2) Ago2 также входит в RISC и опосредует связывание микроРНК с 3'НТР, соответствующей мРНК и ингибирует трансляцию. Ago2 взаимодействует с TRBP и Dicer и образует вместе с ними тройной комплекс, который также связывает миРНК, на базе которого происходит дальнейшая сборка RISC путём присоединения других белков.

Семейство белков Argonaute представлено среди эукариот, некоторых архей и даже бактерий, например, Aquifex aeolicus. На основании сравнения геномов, семейство Argonaute, по-видимому, произошло от ферментов инициации трансляции.



Просмотров: 1695


<<< Dicer