Химия - Дазатиниб - Общие сведения

01 марта 2011


Оглавление:
1. Дазатиниб
2. Общие сведения
3. Применение
4. Передозировка
5. Противопоказания
6. Условия и сроки хранения

Действие препарата направлено на механизм, обусловливающий развитие заболевания, а именно, образование химерного гена BCR-ABL, кодирующего выработку BCR-ABL-тирозинкиназы. В результате произошедших структурных изменений ABL-тирозинкиназа оказывается постоянно активированной. Вследствие увеличения активности ABL-тирозинкиназы стимулируется передача сигнала пролиферации и предотвращается апоптоз в клетке — образуется субстрат опухоли.

Фармакологическое действие

Дазатиниб - противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR-ABL, семейство SRC, c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы. In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях, как чувствительных, так и резистентных к иматинибу. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. В условиях испытаний дазатиниб преодолевал резистентность к иматинибу, связанную с мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных сигнальных путей, включающих киназы семейства SRC и гиперэкспрессией гена лекарственной полирезистентности. На основании сравнительной оценки степени подавления биохимической активности BCR-ABL-тирозинкиназы дикого типа и подавления роста Ph позитивных клеток было показано, что в культуре дазатиниб в 325 раз активнее иматиниба и в 16 раз активнее нилотиниба. Исследование зависимости эффективности дазатиниба от типа мутаций BCR-ABL-тирозинкиназы подтвердило его высокую эффективность при большинстве из них.

Просмотров: 5076

<<< Гидроксикарбамид

Доцетаксел >>>