Химия - Иматиниб - Фармакокинетика

01 марта 2011


Оглавление:
1. Иматиниб
2. Фармакокинетика
3. Показания
4. Побочное действие
5. Беременность и лактация
6. Особые указания
7. Контроль лабораторных показателей
8. Передозировка
9. Условия и сроки хранения



Фармакокинетика Гливека при однократном применении была изучена в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили были изучены в 1-й день применения, а также на 7-й или 28-й день, то есть в то время, когда была достигнута равновесная концентрация в плазме.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98 %. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60 %. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции и замедление скорости абсорбции.

Распределение

По данным in vitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95 %.

Метаболизм

Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба.

Выведение

После применения внутрь 14C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68 % введенной дозы и с мочой 13 % дозы. В неизмененном виде выводится около 25 % дозы. Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов. T1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы. При применении повторных доз, назначаемых 1 раз/сут, фармакокинетика иматиниба не изменялась. Значение Css превышало значение исходной в 1.5-2.5 раза.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В группе лиц старше 65 лет было выявлено увеличение Vd на 12 %, что представляется клинически незначимым. Было отмечено влияние массы тела на величину клиренса иматиниба. Так, для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8.5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — 11.8 л/ч. Однако эти различия не представляются настолько существенными, чтобы требовалось изменение дозы препарата в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

У детей, как и у взрослых, иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м² сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. Сравнивая значения AUC на 1-й и 8-й дни для дозировки 340 мг/м² показывает 1.7-кратную кумуляцию препарата после повторного приема. Почки не являются основным экскреторным органом иматиниба и его метаболитов. Сывороточные концентрации иматиниба могут возрастать при нарушении функции печени.



Просмотров: 6702


<<< Идарубицин
Ифосфамид >>>