Химия - Индольные алкалоиды - Физиологическая активность

28 февраля 2011


Оглавление:
1. Индольные алкалоиды
2. Классификация
3. Изопреноидные индольные алкалоиды
4. Бисиндольные алкалоиды
5. Биосинтез
6. Физиологическая активность
7. Применение

Многие индольные алкалоиды обладают заметной физиологической активностью. Большая часть физиологических эффектов индольных алкалоидов связана с их действием на центральную и периферическую нервные системы. Кроме того, бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин обладают противоопухолевым эффектом.

Действие на аминергические системы

Благодаря структурному сходству с серотонином многие триптамины способны взаимодействовать с серотониновыми рецепторами. Так, основной эффект классических галлюциногенов, таких как ДМТ, псилоцин и псилоцибин, связан с тем, что эти вещества являются агонистами по отношению к 5-HT_2A рецепторам. Галлюциногенные эффекты ибогаина также связывают с подобным действием. Грамин, напротив, является антагонистом 5-HT_2A-рецепторов.

Производные лизергиновой кислоты включают в свой состав структурные элементы как триптамина, так и фенилэтиламина, что позволяет им действовать как на 5-HT рецепторы, так и на адренорецепторы и дофаминовые рецепторы. Так, эрготамин является частичным агонистом α-адренорецепторов и 5-HT₂-рецепторов, благодаря чему обладает сосудосуживающим действием и стимулирует сокращения матки. Дигидроэрготамин обладает большей селективностью в отношении α-адренорецепторов и меньшим действием на серотониновые рецепторы. Эргометрин является агонистом α-адренорецепторов и 5-HT₂-рецепторов и частичным агонистом D₂-рецепторов. По сравнению с другими алкалоидами спорыньи эргометрин обладает большей селективностью в отношении стимуляции матки. ЛСД, синтетическое производное лизергиновой кислоты, является агонистом 5-HT_2A- и 5-HT_1A-рецепторов, а также, в меньшей степени, D₂-рецепторов и обладает мощным галлюциногенным эффектом.

Некоторые монотерпеноидные индольные алкалоиды также взаимодействуют с адренорецепторами. Например, аймалицин является селективным антагонистом α₁-адренорецепторов, благодаря чему обладает антигипертензивным эффектом. Йохимбин же более селективен в отношении α₂-адренорецепторов. Благодаря блокированию пресинаптических α₂-адренорецепторов йохимбин увеличивает выброс норадреналина, что приводит к повышению кровяного давления. Йохимбин применялся для лечения эректильной дисфункции у мужчин до появления более совершенных препаратов.

Некоторые алкалоиды влияют на оборот моноаминов косвенным образом. Так, гармин и гармалин являются обратимыми селективными ингибиторами моноаминоксидазы-A. Резерпин опустошает запасы моноаминов в пресинаптических нейронах, уменьшая их концентрацию в синапсе, следствием чего является его антигипертензивное и антипсихотическое действия.

Действие на другие системы

Некоторые индольные алкалоиды взаимодействуют и с другими типами рецепторов. Так, митрагинин является агонистом μ-опиоидных рецепторов. Алкалоиды гармалы являются антагонистами к ГАМК_А-рецепторам, а ибогаин — к NMDA-рецепторам.

Физостигмин является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы.

Просмотров: 8280

<<< Индол

Иохимбин >>>