Химия - Инсулин - Коммерческие препараты инсулина и аналоги инсулина человека

01 марта 2011


Оглавление:
1. Инсулин
2. Строение
3. Образование и секреция
4. Действие инсулина
5. Клиренс инсулина
6. Регуляция уровня глюкозы в крови
7. Заболевания, связанные с действием инсулина
8. Коммерческие препараты инсулина и аналоги инсулина человека
9. Инсулинотерапия

В прежние годы концентрация инсулина в коммерческих препаратах была 40 ЕД/мл. Со временем концентрацию увеличили до 100 ЕД/мл. Современные коммерческие препараты инсулина — содержат 100 ЕД/мл, но лучше убедиться в этом изучив этикетку. Ниже приведен список далеко не всех препаратов инсулина — сознательно опущено большинство инсулинов, сошедших с производства и канувших в лету. Указаны препараты только ведущих мировых фирм-производителей. К примеру, Дарницкое производство выпускает инсулины под маркой «Индар» повторяющие «Insuman»; фирма «Фармак» — берёт за основу инсулины «Lilli» и т. д.

При написании раздела использована информация фирм-производителей инсулинов и раздел «Инсулиновые препараты», написанный канд. мед. наук И. Ю. Демидовой.

Простой или кристаллический инсулин

Мы начинаем обзор коммерческих препаратов инсулина именно с этой группы, так как это самые первые искусственно полученные препараты. Намеренно опускаем препараты, снятые с производства и приводим современные, высокоочищенные, в том числе и полусинтетические абсолютно идентичные инсулину человека.

Профиль действия:

— начало — через 15…20 минут с момента подкожного введения,

— «пик» — 1,5…3 часа,

— общая продолжительность действия — 6…8 часов.

Названия препаратов:

• Actrapid MP — свиной, монопиковый
• Actrapid MC — свиной, монокомпонентный
• Actrapid HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
• Humulin Regular — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
• Insuman Rapid HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический

Среднего срока действия, группа сурфен-инсулинов

Совершенно особая группа препаратов свиного инсулина с кислой pH. Препарат вводился три раза в сутки с интервалом 8 часов. Впоследствии «кислые» инсулины подверглись критике и гонениям — на смену пришли современные препараты короткого и пролонгированного действия. Тем не менее, многим пациентам препарат нравился и они до сих пор с ностальгией вспоминают о нём.

Профиль действия:

— начало — через 1…1,5 часа с момента подкожного введения,

— «пик» — 3…6 часов,

— общая продолжительность действия — 10…12 часов.

Названия препаратов:

• Insulin B — известен как Берлинский инсулин. Снят с производства.
• Моносурфинсулин — выпускался в СССР, также снят с производства.

Длительного действия, NPH-инсулины

Группа NPH-инсулинов — названа по автору «Нейтральный протамин Хагедорна», он же ПЦИ в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан». NPH-инсулин получают путём прибавления к раствору кристаллического инсулина белка протамина, цинка и фосфатного буфера для поддержания уровня pH 7,2. Первая попытка имитировать базальную секрецию инсулина. Подразумевалось, что две инъекции инсулина короткого действия компенсируют подъём уровня сахара в крови после завтрака и ужина, а единственная инъекция NPH обеспечит базальную секрецию и компенсирует обеденный подъём сахара в крови. Препарат не получился суточным. Но любой недостаток можно превратить в преимущество — фирмы сделали готовые смеси и рекомендовали вводить инсулин два раза в сутки вместо интенсивной схемы, подразумевающей 4-5 инъекций в сутки.

Профиль действия:

— начало — через 2…4 часа с момента подкожного введения,

— «пик» — 6…10 часов,

— общая продолжительность действия — 16…18 часов.

Названия препаратов:

• Protaphane MP — свиной, монопиковый
• Protaphane MС — свиной, монокомпонентный
• Protaphane HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
• Humulin NPH — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
• Insuman Basal HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH

Готовые смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки. Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». Однако, они подходят далеко не всем — косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Профиль действия: зависит от состава смеси — чем выше процент кристаллического инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30/70 — иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом. Как ни странно, смесь «фифти-фифти» нелюбима большинством эндокринологов и пациентов: часто приводит к гипогликемии.

Названия препаратов:

• Mixtard HM 10/90 — готовая смесь Actrapid HM — 10 %/Protaphane HM — 90 %
• Mixtard HM 20/80 — готовая смесь Actrapid HM — 20 %/Protaphane HM — 80 %
• Mixtard HM 30/70 — готовая смесь Actrapid HM — 30 %/Protaphane HM — 70 %
• Mixtard HM 40/60 — готовая смесь Actrapid HM — 40 %/Protaphane HM — 60 %
• Mixtard HM 50/50 — готовая смесь Actrapid HM — 50 %/Protaphane HM — 50 %
• Humulin M₁ — готовая смесь Humulin Regular — 10 %/Humulin NPH — 90 %
• Humulin M₂ — готовая смесь Humulin Regular — 20 %/Humulin NPH — 80 %
• Humulin M₃ — готовая смесь Humulin Regular — 30 %/Humulin NPH — 70 %
• Insuman Comb 15/85 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 15 %/Insuman Basal HM — 85 %
• Insuman Comb 25/75 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 25 %/Insuman Basal HM — 75 %
• Insuman Comb 50/50 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 50 %/Insuman Basal HM — 50 %

Сверхдлительного действия

Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета. Основным патологическим моментом сахарного диабета 2-го типа является инсулинорезистентность. Для её преодоления необходимо поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.

Профиль действия:

— начало — «Ультраленте»: через 6…8 часов с момента подкожного введения,

— «пик» — 16…20 часов,

— общая продолжительность действия — 24…36 часов.

Названия препаратов:

• Ultralente — свиной, нейтральный
• Humulin U — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный
• Ultratard HM — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный

Аналоги инсулина человека ультракороткого действия

Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека, полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых из вне. Преимущество — раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало дополнительного приёма пищи. На сегодняшний день клинические испытания прошёл Хумалог — более 10 лет на фармацевтическом рынке, близок к завершению клинических испытаний Новорапид, а Эпайдра находится в начале пути.

Профиль действия:

— начало — через 10…20 минут с момента подкожного введения,

— «пик» — 0,5…1,5 часа,

— общая продолжительность действия — 3…5 часов.

Названия препаратов:

• Humalog — Хумалог, Лиз-Про инсулин
• NovoRapid — Новорапид, Инсулин Аспарт
• Apidra — вопреки правилам, фирма-производитель читает: «Эпайдра» — Инсулин Глюлизин

Аналоги инсулина человека длительного действия

Созданы для длительного блокирования инсулином работы альфа-клеток поджелудочной железы, секретирующих прямой антагонист инсулина гормон глюкагон. Способствуют синтезу гликогена в печени и мышцах. Заявленная продолжительность действия — 24 часа. На сегодняшний день ни один из препаратов этой группы не закончил прохождения клинических испытаний. Наиболее близок к сроку окончания 10-летних клинических испытаний — Лантус, который появился на рынке первым.

Профиль действия:

— начало — через ? минут с момента подкожного введения,

— «пик» — отсутствует, концентрация поддерживается приблизительно на одном уровне,

— общая продолжительность действия — до 24 часов.

Названия препаратов:

• Lantus — Лантус, инсулин Гларгин получен методом модификации: замена аминокислоты Аспарагин на Глицин в А-цепи и добавление двух Аргининов к В-цепи — в отличие от всех инсулинов пролонгированного действия выпускается в виде раствора для инъекций, а не суспензии. Единственный на сегодня препарат, подтвердивший 24-часовую продолжительность действия.
• Levemir — Левемир, инсулин Детемир. По имеющимся данным, иногда возникает необходимость в двух инъекциях в сутки.

Предварительно смешанные аналоги инсулина человека

Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.

Названия препаратов:

• Novomix 30 — 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% протаминизированного инсулина Аспарт.
• Humalog M25 — 25 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/75% протаминизированного инсулина Лиз-Про
• Humalog M50 — 50 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/50% протаминизированного инсулина Лиз-Про

Просмотров: 12304

<<< Грелин

Инсулиноподобный фактор роста 1 >>>