Химия - Инсулин - Коммерческие препараты инсулина и аналоги инсулина человека
01 марта 2011Оглавление:
1. Инсулин
2. Строение
3. Образование и секреция
4. Действие инсулина
5. Клиренс инсулина
6. Регуляция уровня глюкозы в крови
7. Заболевания, связанные с действием инсулина
8. Коммерческие препараты инсулина и аналоги инсулина человека
9. Инсулинотерапия
В прежние годы концентрация инсулина в коммерческих препаратах была 40 ЕД/мл. Со временем концентрацию увеличили до 100 ЕД/мл. Современные коммерческие препараты инсулина содержат 100 ЕД/мл, но лучше убедиться в этом изучив этикетку. Ниже приведен список далеко не всех препаратов инсулина сознательно опущено большинство инсулинов, сошедших с производства и канувших в лету. Указаны препараты только ведущих мировых фирм-производителей. К примеру, Дарницкое производство выпускает инсулины под маркой «Индар» повторяющие «Insuman»; фирма «Фармак» берёт за основу инсулины «Lilli» и т. д.
При написании раздела использована информация фирм-производителей инсулинов и раздел «Инсулиновые препараты», написанный канд. мед. наук И. Ю. Демидовой.
Простой или кристаллический инсулин
Мы начинаем обзор коммерческих препаратов инсулина именно с этой группы, так как это самые первые искусственно полученные препараты. Намеренно опускаем препараты, снятые с производства и приводим современные, высокоочищенные, в том числе и полусинтетические абсолютно идентичные инсулину человека.
Профиль действия:
— начало через 15…20 минут с момента подкожного введения,
— «пик» 1,5…3 часа,
— общая продолжительность действия 6…8 часов.
Названия препаратов:
- Actrapid MP свиной, монопиковый
- Actrapid MC свиной, монокомпонентный
- Actrapid HM человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
- Humulin Regular человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
- Insuman Rapid HM человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
Среднего срока действия, группа сурфен-инсулинов
Совершенно особая группа препаратов свиного инсулина с кислой pH. Препарат вводился три раза в сутки с интервалом 8 часов. Впоследствии «кислые» инсулины подверглись критике и гонениям на смену пришли современные препараты короткого и пролонгированного действия. Тем не менее, многим пациентам препарат нравился и они до сих пор с ностальгией вспоминают о нём.
Профиль действия:
— начало через 1…1,5 часа с момента подкожного введения,
— «пик» 3…6 часов,
— общая продолжительность действия 10…12 часов.
Названия препаратов:
- Insulin B известен как Берлинский инсулин. Снят с производства.
- Моносурфинсулин выпускался в СССР, также снят с производства.
Длительного действия, NPH-инсулины
Группа NPH-инсулинов названа по автору «Нейтральный протамин Хагедорна», он же ПЦИ в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан». NPH-инсулин получают путём прибавления к раствору кристаллического инсулина белка протамина, цинка и фосфатного буфера для поддержания уровня pH 7,2. Первая попытка имитировать базальную секрецию инсулина. Подразумевалось, что две инъекции инсулина короткого действия компенсируют подъём уровня сахара в крови после завтрака и ужина, а единственная инъекция NPH обеспечит базальную секрецию и компенсирует обеденный подъём сахара в крови. Препарат не получился суточным. Но любой недостаток можно превратить в преимущество фирмы сделали готовые смеси и рекомендовали вводить инсулин два раза в сутки вместо интенсивной схемы, подразумевающей 4-5 инъекций в сутки.
Профиль действия:
— начало через 2…4 часа с момента подкожного введения,
— «пик» 6…10 часов,
— общая продолжительность действия 16…18 часов.
Названия препаратов:
- Protaphane MP свиной, монопиковый
- Protaphane MС свиной, монокомпонентный
- Protaphane HM человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
- Humulin NPH человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
- Insuman Basal HM человеческий, монокомпонентный, полусинтетический
Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH
Готовые смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки. Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». Однако, они подходят далеко не всем косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.
Профиль действия: зависит от состава смеси чем выше процент кристаллического инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30/70 иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом. Как ни странно, смесь «фифти-фифти» нелюбима большинством эндокринологов и пациентов: часто приводит к гипогликемии.
Названия препаратов:
- Mixtard HM 10/90 готовая смесь Actrapid HM 10 %/Protaphane HM 90 %
- Mixtard HM 20/80 готовая смесь Actrapid HM 20 %/Protaphane HM 80 %
- Mixtard HM 30/70 готовая смесь Actrapid HM 30 %/Protaphane HM 70 %
- Mixtard HM 40/60 готовая смесь Actrapid HM 40 %/Protaphane HM 60 %
- Mixtard HM 50/50 готовая смесь Actrapid HM 50 %/Protaphane HM 50 %
- Humulin M1 готовая смесь Humulin Regular 10 %/Humulin NPH 90 %
- Humulin M2 готовая смесь Humulin Regular 20 %/Humulin NPH 80 %
- Humulin M3 готовая смесь Humulin Regular 30 %/Humulin NPH 70 %
- Insuman Comb 15/85 готовая смесь Insuman Rapid HM 15 %/Insuman Basal HM 85 %
- Insuman Comb 25/75 готовая смесь Insuman Rapid HM 25 %/Insuman Basal HM 75 %
- Insuman Comb 50/50 готовая смесь Insuman Rapid HM 50 %/Insuman Basal HM 50 %
Сверхдлительного действия
Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета. Основным патологическим моментом сахарного диабета 2-го типа является инсулинорезистентность. Для её преодоления необходимо поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.
Профиль действия:
— начало «Ультраленте»: через 6…8 часов с момента подкожного введения,
— «пик» 16…20 часов,
— общая продолжительность действия 24…36 часов.
Названия препаратов:
- Ultralente свиной, нейтральный
- Humulin U генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный
- Ultratard HM генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный
Аналоги инсулина человека ультракороткого действия
Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека, полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых из вне. Преимущество раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало дополнительного приёма пищи. На сегодняшний день клинические испытания прошёл Хумалог более 10 лет на фармацевтическом рынке, близок к завершению клинических испытаний Новорапид, а Эпайдра находится в начале пути.
Профиль действия:
— начало через 10…20 минут с момента подкожного введения,
— «пик» 0,5…1,5 часа,
— общая продолжительность действия 3…5 часов.
Названия препаратов:
- Humalog Хумалог, Лиз-Про инсулин
- NovoRapid Новорапид, Инсулин Аспарт
- Apidra вопреки правилам, фирма-производитель читает: «Эпайдра» Инсулин Глюлизин
Аналоги инсулина человека длительного действия
Созданы для длительного блокирования инсулином работы альфа-клеток поджелудочной железы, секретирующих прямой антагонист инсулина гормон глюкагон. Способствуют синтезу гликогена в печени и мышцах. Заявленная продолжительность действия 24 часа. На сегодняшний день ни один из препаратов этой группы не закончил прохождения клинических испытаний. Наиболее близок к сроку окончания 10-летних клинических испытаний Лантус, который появился на рынке первым.
Профиль действия:
— начало через ? минут с момента подкожного введения,
— «пик» отсутствует, концентрация поддерживается приблизительно на одном уровне,
— общая продолжительность действия до 24 часов.
Названия препаратов:
- Lantus Лантус, инсулин Гларгин получен методом модификации: замена аминокислоты Аспарагин на Глицин в А-цепи и добавление двух Аргининов к В-цепи в отличие от всех инсулинов пролонгированного действия выпускается в виде раствора для инъекций, а не суспензии. Единственный на сегодня препарат, подтвердивший 24-часовую продолжительность действия.
- Levemir Левемир, инсулин Детемир. По имеющимся данным, иногда возникает необходимость в двух инъекциях в сутки.
Предварительно смешанные аналоги инсулина человека
Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.
Названия препаратов:
- Novomix 30 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% протаминизированного инсулина Аспарт.
- Humalog M25 25 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/75% протаминизированного инсулина Лиз-Про
- Humalog M50 50 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/50% протаминизированного инсулина Лиз-Про
Просмотров: 12304
|