Химия - Иринотекан

01 марта 2011


Оглавление:
1. Иринотекан
2. Противопоказания
3. Контроль лабораторных показателей
4. Передозировка



цитостатический препарат из группы камптотецинов. Является ингибитором топоизомеразы I.

Структурная формула Иринотекана

Фармакологическое действие

Иринотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксичность иринотекана обусловлена повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе её синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным иринотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: в ходе исследований по определению терапевтической дозы иринотекана была обнаружена дозозависимая гематологическая токсичность. Признаков кумулятивной токсичности не отмечено, а все проявления гематологической токсичности были предсказуемы, обратимы и поддавались контролю. Нейтропения выраженная, но обратимая отмечалась у 79 % пациентов; умеренная — у 17 % пациентов. В связи с выраженной нейтропенией лихорадка наблюдалась у 7 % пациентов, и инфекция — у 14 % пациентов. Кроме того, у 5 % пациентов развился сепсис. Среднее время начала выраженной нейтропении составляло 9 дней, а средняя продолжительность — 7 дней. Более 7 дней выраженная нейтропения продолжалась в 12,5 % курсов. Лейкопения выраженная, но обратимая отмечалась у 32 % пациентов; умеренная — у 53 % пациентов. Тромбоцитопения выраженная, но обратимая возникала у 23 % пациентов; умеренная — у 20 % пациентов. Среднее время начала выраженной тромбоцитопении было на 14-й день терапии, а средняя продолжительность составляла 5 дней. Тромбоцитарные трансфузии производились в 3,7 % курсов. Существенные осложнения, связанные с тромбоцитопенией, были редкими. Анемия от умеренной до выраженной формы наблюдалась у 36 % пациентов, а в слабой форме — у 56 % пациентов. Переливания эритроцитов производились у 54 % пациентов. Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто — тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит. При рекомендуемых дозах эти эффекты обычно слабо выражены. Частота возникновения тошноты, рвоты, диареи и стоматита в выраженной форме составляла соответственно 6 %, 4,5 %, 3,4 % и 2 %. Наблюдались также боли в животе; анорексия; гипербилирубинемия. Дерматологические реакции: общая и резко выраженная алопеция наблюдалась у 42 % пациентов, а частичная алопеция — у 17 % пациентов. Со стороны обмена веществ: редко — отеки. Данных о значительной кардиотоксичности, нейротоксичности или токсичности по отношению к другим внутренним органам и системам не выявлено. Прочие: утомляемость, астения, недомогание. Из всех пациентов, которые наблюдались в ходе клинических исследований, у 13 % отмечалась лихорадка и у 27 % — инфекция. Кроме того, у 5 % всех пациентов, лечившихся иринотеканом, возникал сепсис.



Просмотров: 3349


<<< Бопиндолол
Клопидогрел >>>