Химия - Кеторолак - Фармакокинетика

01 марта 2011


Оглавление:
1. Кеторолак
2. Фармакокинетика
3. Режим дозирования
4. Побочное действие
5. Противопоказания
6. Беременность и лактация
7. Передозировка
8. Фармацевтическое взаимодействие

Всасывание

После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0,7-1,1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч.

Биодоступность — 80-100 %.

После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в системный кровоток. После в/м введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1,74-3,1 мкг/мл, в дозе 60 мг — 3,23-5,77 мкг/мл, время достижения Cmax соответственно — 15-73 мин и 30-60 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 99 %. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении — 24 ч при назначении препарата 4 раза/сут и составляет при в/м введении препарата в дозе 15 мг — 0,65-1,13 мкг/мл, в дозе 30 мг — 1,29-2,47 мкг/мл; после приема внутрь препарата в дозе 10 мг — 0,39-0,79 мкг/мл. Vd составляет 0,15-0,33 л/кг. Проникает в грудное молоко. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы Cmax составляет 7,9 нг/л.

Метаболизм

Более 51 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится почками и через кишечник. Глюкурониды выводятся с мочой.

Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч.

Общий клиренс составляет при в/м введении препарата в дозе 30 мг — 0,023 л/кг/ч, при приеме внутрь в дозе 10 мг — 0,025 л/кг/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd R-энантиомера — на 20 %.

Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Общий клиренс у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении препарата в дозе 30 мг — 0,015 л/кг/ч, при приеме внутрь в дозе 10 мг — 0,016 л/кг/ч. Не выводится при гемодиализе.

Просмотров: 7846

<<< Кетопрофен

Кларитромицин >>>