Химия - Линезолид - Химия

01 марта 2011


Оглавление:
1. Линезолид
2. История
3. Спектр активности
4. Показания
5. Неутверждённые показания
6. Побочные эффекты
7. Химия
8. Механизм действия
9. Устойчивость
10. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
11. Фармакоэкономика



При физиологическом рН, линезолид существует в незаряженном состоянии. Он умеренно растворим в воде, с log Р 0,55.

Фармакокинетика

Крупные метаболиты линезолида.

Одним из преимуществ линезолид является его высокая биодоступность при пероральном применении. Это означает, что пациенты, получающие линезолид внутривенно могут начать принимать препарат перорально, как только их состояние позволяет, в то время как схожие антибиотики могут назначаться только внутривенно. При приеме линезолида с пищей возможно некоторое замедление его абсорбции, но площадь под кривой не изменяется.

Линезолид обладает низкой способностью связывания с белками плазмы и кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 40-50 литров. Пик концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа после введения препарата. Линезолид хорошо распределяется во всех тканях в организме, кроме костного матрикса и белой жировой ткани. Примечательно, что концентрация линезолида в жидкости эпителия слизистой оболочки нижних дыхательных путей по крайней мере одинакова, а зачастую и выше, чем таковая в сыворотке крови, чем можно объяснить его эффективность при лечении пневмонии. Концентрация в спинномозговой жидкости варьирует;пик концентрации в СМЖ ниже, чем сыворотки крови из-за медленной диффузии через гематоэнцефалический барьер и корыта концентрации в СМЖ выше по той же причине. Средний период полураспада составляет три часа у детей, четыре часа у подростков и пять часов у взрослых.

Линезолид метаболизируется в печени путем окисления морфолинового кольца без участия системы цитохрома Р450. Этот метаболический путь приводит к образованию двух крупных неактивных метаболитов, одного малого метаболита и нескольких следовых метаболитов, ни один из которых приходится более 1 % выделяется дозы. Клиренс линезолида зависит от возраста и пола; он самый быстрый у детей и, вероятно, на 20 % ниже у женщин, чем у мужчин.

Применение в особых группах населения

У взрослых и детей старше 12 лет, линезолид обычно назначается каждые 12 часов перорально или внутривенно. У детей младшего возраста и младенцев, препарат назначается каждые 8 часов. Нет точной дозировки для лиц пожилого возраста, людей с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или для пациентов с нарушениями функции почек. Люди, нуждающихся в гемодиализе, должны получать линезолид после процедуры, так как диализ удаляет 30-40 % дозы из организма, нет точной дозировки для пациентов, которые находятся на непрерывной гемофильтрации , хотя и более частое введение может быть оправдано в некоторых случаях. По данным одного исследования, вводить линезолид, возможно, требуется чаще у пациентов с ожогами, которые поражают более 20 % площади тела, когда увеличивается непочечный клиренс препарата.

Линезолид в США имеет класс С для беременных, то есть не было никаких достаточных исследований его безопасности при использовании у беременных и хотя исследования на животных показали умеренную токсичность для плода, преимущество использования препарата может превышать риск. Он также проникает в грудное молоко, хотя клиническое значение этого неизвестно.



Просмотров: 9885


<<< Левоцетиризин
Лоперамид >>>