Химия - Паклитаксел - Фармакологическое действие

01 марта 2011


Оглавление:
1. Паклитаксел
2. Фармакологическое действие
3. Показания
4. Режим дозирования
5. Побочное действие
6. Противопоказания
7. Передозировка
8. Условия и сроки хранения

Механизм действия связан с влиянием на процесс деления клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счёт подавления деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звёзд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения концентрация паклитаксела в плазме крови уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетику паклитаксела изучали после в/в инфузии препарата в дозах 135 мг/м² и 175 мг/м² в течение 3 и 24 ч. При проведении инфузии более 3 ч фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы препарата на 30 % значения Cmax и AUC увеличивались на 75 % и 81 % соответственно. При повторных курсах терапии не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела. В исследованиях in vitro показано, что связывание с белками составляет 89-98 %.

Метаболизм

Метаболизм паклитаксела у человека не исследован до конца. Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома P450.

Биотрансформация, вероятно, происходит в печени с образованием гидроксилированных метаболитов.

Выведение

T1/2 паклитаксела составляет 3-52.7 ч, а средние значения общего клиренса — от 11.6 до 24 л/час/м²; общий клиренс несколько уменьшается при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме. Выводится преимущественно с желчью. Средние значения общего выведения неизменённого паклитаксела с мочой варьируют от 1.3 до 12,6 % введенной дозы, что указывает на интенсивный внепочечный клиренс.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции почек или печени при трёхчасовом вливании формально не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, при трёхчасовом вливании препарата Таксол в дозе 135 мг/м² во время диализа, были в пределах интервала, определённого для больных, не находящихся на диализе.

Просмотров: 6338

<<< Оксалиплатин