Химия - Топирамат - Лекарственное взаимодействие

28 февраля 2011


Оглавление:
1. Топирамат
2. Фармакокинетика
3. Показания
4. Побочное действие
5. Противопоказания
6. Использование в педиатрии
7. Лекарственное взаимодействие
8. Условия и сроки хранения



При одновременном применении с карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном Топамакс не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме. Одновременное применение Топамакса приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента.

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с Топамаксом снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего.

При одновременном применении вальпроевая кислота не влияет на концентрацию топирамата в плазме.

В проведенных исследованиях при одновременном применении однократной дозы Топамакса AUC дигоксина уменьшалась на 12 %.

При одновременном применении с Топамаксом перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Топамакс не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс эстрогенного компонента значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме Топамакса с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие гидрохлоротиазида и топирамата оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax топирамата на 27 % и AUC топирамата на 29 %. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы последнего. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие пиоглитазона и топирамата оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении препаратов. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 %, Cmax не изменялась. Эти изменения не были статистически значимыми.

Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Cmax и AUC на 13 % и на 16 % соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax, и AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам Топамакса и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены ряд клинические исследования. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:

Добавляемое лекарственное средство Концентрация добавляемого лекарственного средства* Концентрация топирамата*
Амитриптиллин **
20 % увеличение Cmax и AUC для метаболита нортриптилина
не исследовалась
Дигидроэрготамин ** **
Галоперидол **
31 % увеличение AUC для метаболита
не исследовалась
Пропранолол **
17 % увеличение Cmax для 4-ОН пропранолола
16 % увеличение Cmax
Суматриптан ** не исследовалась
Пизотифен ** **
* — выражена в % от значений Cmax в плазме крови и AUC при монотерапии
** — отсутствие изменений Cmax в плазме крови и AUC.

При одновременном приеме метформина и топирамата средние значения Cmax и AUC0-12ч метформина повышаются соответственно на 18 % и 25 %, тогда как среднее значение клиренса уменьшается на 20 %, при этом плазменный клиренс топирамата уменьшается. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. При назначении или отмене Топамакса пациентам, принимающим метформин, необходимо уделять особое внимание регулярному контролю за состоянием углеводного обмена. При одновременном применении Топамакса с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, возможно повышение риска образования камней в почках.



Просмотров: 5598


<<< Толперизон
Трамадол >>>